Tradicionalne ljekovite biljke godinama su cijenjene zbog pružanja uvida u niz bolesti.Međutim, izolovanje specifičnih efikasnih molekula iz miljea spojeva koji čine većinu biljnih vrsta može biti zastrašujući zadatak.Sada su istraživači sa Univerziteta Toyama u Japanu razvili metodu za izolaciju i identifikaciju aktivnih spojeva u biljnim lijekovima.
Novi podaci—nedavno objavljeni u Frontiers in Pharmacology u članku pod naslovom „Sistematska strategija za otkrivanje terapeutskog lijeka za Alchajmerovu bolest i njegove ciljne molekule“, pokazuju da nova tehnika identificira nekoliko aktivnih spojeva iz Drynaria rhizome, tradicionalnog biljnog lijeka, koji poboljšavaju pamćenje i smanjuju karakteristike bolesti u mišjem modelu Alchajmerove bolesti.
Obično će naučnici u laboratorijskim eksperimentima u više navrata pregledati sirove biljne lijekove kako bi vidjeli da li neki spojevi pokazuju učinak na ćelije uzgojene in vitro.Ako jedinjenje pokaže pozitivan učinak u ćelijama ili epruvetama, potencijalno bi se moglo koristiti kao lijek, a naučnici ga nastavljaju testirati na životinjama.Međutim, ovaj proces je naporan i ne uzima u obzir promjene koje se mogu dogoditi lijekovima kada uđu u tijelo – enzimi u krvi i jetri mogu metabolizirati lijekove u različite oblike koji se nazivaju metaboliti.Osim toga, nekim dijelovima tijela, kao što je mozak, teško je pristupiti mnogim lijekovima, a samo će određeni lijekovi ili njihovi metaboliti ući u ta tkiva.
„Jedinjenja kandidati identifikovana u tradicionalnim stolnim ekranima lekova za biljne lekove nisu uvek istinska aktivna jedinjenja jer ovi testovi zanemaruju biometabolizam i distribuciju tkiva“, objasnio je viši istraživač studije Chihiro Tohda, dr., vanredni profesor neurofarmakologije na Univerzitetu Toyama .“Dakle, cilj nam je bio da razvijemo efikasnije metode za identifikaciju autentičnih aktivnih jedinjenja koje uzimaju u obzir ove faktore.”
U studiji, Toyama tim je koristio miševe sa genetskom mutacijom kao model za Alchajmerovu bolest.Ova mutacija daje miševima neke karakteristike Alchajmerove bolesti, uključujući smanjenu memoriju i nakupljanje specifičnih proteina u mozgu, zvanih amiloidni i tau proteini.
“Izvještavamo o sistematskoj strategiji za procjenu bioaktivnih kandidata u prirodnim lijekovima koji se koriste za Alchajmerovu bolest (AD)”, napisali su autori.“Otkrili smo da rizom Drynaria može poboljšati funkciju pamćenja i poboljšati AD patologije kod 5XFAD miševa.Biohemijska analiza dovela je do identifikacije bioefikasnih metabolita koji se prenose u mozak, odnosno naringenina i njegovih glukuronida.Da bismo istražili mehanizam djelovanja, kombinirali smo stabilnost cilja koji reagira na afinitet lijeka s imunoprecipitacijskom tečnom hromatografijom/masenom spektrometrijom, identificirajući protein 2 medijatora odgovora na kolapsin (CRMP2) kao metu naringenina.
Naučnici su otkrili da ekstrakt biljke smanjuje oštećenje pamćenja i nivoe amiloida i tau proteina u mozgu miša.Štaviše, tim je potom ispitao moždano tkivo miša pet sati nakon što su miševe tretirali ekstraktom.Otkrili su da su tri spoja iz biljke dospjela u mozak - naringenin i dva metabolita naringenina.
Kada su istraživači tretirali miševe čistim naringeninom, primijetili su ista poboljšanja u deficitu pamćenja i smanjenju amiloidnih i tau proteina, što implicira da su naringenin i njegovi metaboliti vjerovatno aktivni spojevi u biljci.Pronašli su protein nazvan CRMP2 za koji se naringenin veže u neuronima, što uzrokuje njihov rast, što sugerira da bi to mogao biti mehanizam pomoću kojeg naringenin može poboljšati simptome Alchajmerove bolesti.
Istraživači su optimistični da se nova tehnika može koristiti za identifikaciju drugih tretmana."Primjenjujemo ovu metodu kako bismo otkrili nove lijekove za druge bolesti kao što su ozljede kičmene moždine, depresija i sarkopenija", napomenuo je dr. Tohda.
Vrijeme objave: Mar-23-2022